L'église Saints-Domenico-et-Sisto se trouve sur la colline du Quirinal, à quelques pas des vestiges du marché de Trajan. Au sommet d'un escalier spectaculaire qui se divise pour embrasser une terrasse elliptique, elle se présente avec une somptueuse façade baroque en travertin, sur laquelle se détachent 4 statues : les deux au niveau inférieur représentant saint Thomas d'Aquin et saint Pierre de Vérone, tandis que les deux au niveau supérieur sont dédiées aux titulaires de l'église, saint Dominique et saint Sixte.

La construction de l'église a duré près de 100 ans, de 1569 à 1663, et pour cette raison, elle a impliqué plusieurs architectes et artistes, dont Giacomo della Porta, les frères Torriani et Gian Lorenzo Bernini, ce dernier étant l'auteur de plusieurs éléments de l'intérieur, dont le maître-autel et la première chapelle à droite de l'entrée avec le groupe sculptural «Noli me tangere » et le sol de l'église en marbre blanc et bardiglio gris.