Die Kirche Santi Domenico e Sisto befindet sich auf dem Quirinal, nur wenige Schritte von den Überresten des Trajansmarktes entfernt. Am Ende einer spektakulären Treppe, die sich zu einer elliptischen Terrasse hin gabelt, präsentiert sich die Kirche mit einer prächtigen barocken Fassade aus Travertin, auf der 4 Statuen hervorstechen: die beiden auf der unteren Ebene zeigen den heiligen Thomas von Aquin und den heiligen Petrus von Verona, während die beiden auf der oberen Ebene den Kircheninhabern, dem heiligen Dominikus und dem heiligen Sixtus, gewidmet sind.

Der Bau der Kirche dauerte fast 100 Jahre, von 1569 bis 1663, und umfasste mehrere Architekten und Künstler, darunter Giacomo della Porta, die Brüder Torriani und Gian Lorenzo Bernini, der mehrere Elemente des Innenraums schuf, darunter den Hauptaltar und die erste Kapelle rechts vom Eingang mit der Skulpturengruppe „Noli me tangere“ und den Boden der Kirche aus weißem und grauem Bardiglio-Marmor.